自由基是個危險的朋友:
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自由基是個危險的朋友:
氧化壓力會傷害細胞、組織。造成氧化壓力的是自由基,它也會在正常的新陳代謝中產生,它和人體的健康或生病關係密切。多年來的研究我們己知許多反應和自由基有關,例如細胞內的訊號傳遞及基因的表現;興奮白血球;激發細胞核的轉錄因子;對分子、細胞、組織的傷害;老化及疾病。
自由基是含奇數電子的一群原子。奇數不成對的電子非常活躍,亟欲尋求其它自由電子來配對。自由基很容易在體內氧化代謝及製作能量的過程中產生。新陳代謝需要氧,據估算百分之四吸進來的氧氣有可能形成超氧 - 初級的氧自由基。在大鼠的肝臟粒腺體每一天會產生三千萬個超氧。白血球也可製造大量的自由基,以便執行保護細胞的功能。除外在嚴重缺血、缺氧下也會釋放大量的自由基。氧分子上有兩個不成對的電子在同一方向旋轉,所以氧分子可以算是雙自由基,但危險性不大。其它氧自由基如超氧、氫氧基為較強的氧化劑,它們可厲害多了。
除了活性氧群外,近幾年來對活性氮群的作用也有相當大的瞭解。例如 NO ,一氧化氮乃經由一氧化氮合成 ? 作用所釋放的自由基,更是諾貝爾獎得主的工作。它可以調控生理功能,例如令血管放鬆、或傳遞細胞內的工作。
哪來的自由基:
不論活性氧或氮群都和正常細胞調控有關。細胞內氧化劑及氧化還原狀況和訊息的傳遞、基因的表現密不可分。在發炎反應這一長串的變化時,氧化壓力更是參與在最關鍵的位置,可促使附著分子、化學趨化物產生。
我們需要自由基:
但自由基過量的產生是有害的。氧化壓力指的是細胞或組織中抗氧化劑對抗不了氧化劑,因而傷害體內所有的化學物質。幾乎所有的疾病和自由基有關。氧化壓力導致的疾病,例如心血管病變及癌症。血管硬化會造成血壓心臟的傷害,而低密度脂蛋白的氧化是血管硬化的笫一步,這已有許多實驗證明。 DNA 的氧化傷害則會令基因改變而致癌。
氧化壓力,有時可能不是疾病主要的原因而是疾病帶來的副作用。和氧化壓力有關的病包括腸炎、器官缺血、艾滋病、呼吸道的疾病、巴金森症、阿契海默症等。投與抗氧劑會改善這些疾病的症狀。
還有些疾病,自由基是因還是果呢?也有許多爭論。在已確知由自由基導致的疾病中,氧化劑和抗氧化劑之間微妙的平衡關係,正維繫著健康或是疾病。
剛剛所提的一氧化氮也不是好東西。當發炎時,大量一氧化氮的釋放,極具殺傷力,可引發一連串的反應令細胞凋亡或壞死。更有甚者,它和超氧的結合形成過氧氮化,可能是這一家族中的超級殺手。
我們討厭自由基:
通常細胞內希望保持在一個還原的環境中,以避免氧化傷害。例如含硫的氨基酸若氧化成雙硫鍵 (S-S) 則會使蛋白質褶迭、聚集而變性,因而通常是以硫氫 (SH) ,還原態存在。還原態的環境主要是靠抗氧化物質如麩胱甘汰、維他命 C 及 E; 或酵素如超氧歧化 ? 、過氧化氫 ? 、麩胱甘汰過氧化 ? 等。它們可以清除活性氧。細胞要盡量維持硫氫基這種返原態,因之它是氧化傷害時很有意義的指標。氧化態的麩胱甘汰 ( 雙硫 GSSH) 增加,即增加氧化 / 還原態的比例乃代表氧化壓力升高。許多組織含大量的麩胱甘汰,例如紅血球或神經組織含 2-4mM ,肝臟可達 8mM 。活性氧可以直接和它作用,降低它的含量。因此它是細胞內主要防禦性的抗氧劑。
最近有不少實驗認為降低氧化壓力有臨床的效益。流行病學的調查也支持某些疾病涉及自由基。提高抗氧化劑可以降低某些疾病的發生率。維他命 E 會降低心血管疾病是一個很出名的例子。提高抗氧劑 ( 例如維他命 C) 也和降低白內障或癌症的發生有關;也有報導說它們和關節炎、糖尿病關係密切。抗氧劑可以預防或治療的疾病有越來越多的報導。
自由基的剋星:
二十世紀以來,人類的平均壽命日益增加,主要的原因當然是改善公共衛生、攝取營養物質以及醫療科技的進步,特別對傳染病的控制。但要更進一步讓有功能的生命延長,則有賴於調控人體內部因素如 : 遺傳因子、新陳代謝、內在環境之間的平衡。而氧化劑和抗氧劑的平衡會降低許多年老之退化性的疾病。 1984 年首創老化之自由基學說的哈曼博士曾說 " 人類未享應有的高年,大都因病死亡,而這些病又大都是自由基所造成的 " 每一年有這麼多有關自由基的研究,不正在考驗這句話的正確性嗎?
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